Polymorphisms and avascular necrosis in patients with sickle cell disease - A systematic review / Polimorfismos e necrose avascular em pacientes com doença falciforme - Uma revisão sistemática

Abstract Objective: To systematically establish whether there is an association between polymorphisms and avascular necrosis in patients with sickle cell disease. Data source: The review, conducted according to PRISMA guidelines and registered with PROSPERO, was based on research of studies in PubMed, SciELO, LILACS, BVS databases and in the gray literature (Google Scholar and Open Gray) published until June 2020. The STROBE initiative was used to analyze the articles' quality. Data synthesis: Ten articles were selected from the databases and two were included through manual search, totaling 12 studies. All samples gathered 2,362 patients. According to STROBE, seven studies fully and/or partially covered more than 70% of the essential items and two studies reached less than 60%, with an overall variation of 86.4-54.5%. The results indicate that polymorphisms in the genes of the bone morphogenetic protein 6 (BMP6), Klotho (KL) and Annexin A2 (ANXA2) may be associated with osteonecrosis in the context of sickle cell disease. Six articles addressed the polymorphism in the MTHFR enzyme gene, but only one found a positive association. Polymorphisms associated with the DARC receptor, the ITGA4 gene, CD36 and thrombophilia protein genes were not associated in any of the studies. Conclusions: The results indicate that the polymorphisms in BMP6, Klotho and ANXA2 genes may be associated with avascular necrosis in patients with sickle cell disease. However, in order to confirm these genetic changes as risk factors, further studies with greater statistical power and methodological rigor are needed.

Resumo Objetivo: Estabelecer, de modo sistemático, se existe associação entre polimorfismos e a necrose avascular em pacientes com doença falciforme. Fontes de dados: A revisão, conduzida segundo as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e registrada no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO), foi baseada na busca de estudos nas bases de dados PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e na literatura cinza (Google Scholar e Open Gray) até junho de 2020. A análise da qualidade dos artigos foi baseada nos critérios do Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE). Síntese dos dados: Dez artigos foram selecionados nas bases de dados e dois incluídos por meio da busca manual, totalizando 12 estudos elencados. As amostras resultaram em 2.362 pacientes incluídos. Com base na iniciativa STROBE, sete estudos atenderam total e/ou parcialmente mais de 70% dos itens essenciais e dois atingiram menos que 60% deles, com variação geral de 86,4-54,5%. Os resultados mostram que os polimorfismos nos genes da proteína morfogenética óssea 6 (BMP6), da Klotho (KL) e da Anexina A2 (ANXA2) podem ter associação com osteonecrose no contexto da doença falciforme. Seis artigos estudaram o polimorfismo no gene da enzima MTHFR, mas apenas um obteve associação positiva. Os polimorfismos associados ao receptor DARC, ao gene ITGA4, ao CD36 e aos genes de proteínas trombofílicas não demonstraram associação em nenhum dos estudos. Conclusões: Os polimorfismos nos genes BMP6, KL e ANXA2 estão possivelmente associados com a necrose avascular em indivíduos com doença falciforme. Entretanto, para a confirmação dessas alterações genéticas como fatores de risco, é necessário que mais estudos com maior poder estatístico e com maior rigor metodológico sejam realizados.

Avaliação dos resultados da redução aberta e da fixação interna das fraturas graves da extremidade proximal do úmero em idosos / Results of open reduction and internal fixation of severe fractures of the proximal humerus in elderly patients

Objetivo: avaliar clinica e radiologicamente os resultados obtidos com a redução aberta e a fixação interna das fraturas graves da extremidade proximal do úmero (FGEPU) na população com idade igual ou superior a 60 anos. Métodos: entre junho de 1992 e fevereiro de 2011, o Grupo de Ombro e Cotovelo do Departamento de Ortopedia e Traumatologia da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo tratou, com redução aberta e fixação interna, 21 pacientes com FGEPU e com idade superior a 60 anos. Desses, 18 foram reavaliados. Resultados: dois pacientes evoluíram com resultados excelentes, 12 bons, três regulares e um ruim. Portanto, verificamos que 77,7% evoluíram com bons e excelentes resultados. Todos os pacientes estavam satisfeitos com o tratamento e apenas três não retornaram às atividades prévias. As médias de mobilidade pós-operatória foram de 122° de elevação (90° -150°), 39° de rotação lateral (20 °-60°) e T11 de rotação medial (T5 a Glúteo). Conclusão: a redução aberta e a fixação interna das FGEPU podem ser indicadas também para pacientes idosos e obtivemos 77,7% de bons e excelentes resultados. Estatisticamente (p < 0,05), a redução anatômica da fratura mostrou-se importante para a obtenção de bons resultados. .

Objective: To evaluate clinical and radiological results with open reduction and internal fixation of severe fractures of the proximal humerus in the patients over the age of 60 years. Methods: Between June 1992 and February 2011, 21 patients with FGEPU over the age of 60 years were treated by open reduction and internal fixation at the Group of Shoulder and Elbow Department of Orthopaedics and Traumatology of Santa Casa de São Paulo Medical School. 18 patients were reviewed. Results: Two patients had excellent results, 12 good, three regular and one bad. Therefore, we find that 77.7% of these had good and excellent results. All patients were satisfied with the treatment and only three patients did not return to previous activities. Mean postoperative mobilities were 122° elevation (90-150°), 39 lateral rotation (20-60°) and medial rotation of T11 (T5 to sacro iliac joint). Conclusion: Open reduction and internal fixation of FGEPU may also be indicated for elderly patients and obtained 77.7% of good and excellent results. Statistically ( p < 0.05), the anatomical reduction of the fracture was found to be important for obtaining good results. .

Prevalência de necrose avascular da cabeça femoral na doença falciforme / Prevalence of avascular necrosis of the femoral head in sickle cell disease / Prevalencia de necrosis avascular de la cabeza femoral en la enfermedad falciforme

Introdução A osteonecrose da cabeça femoral ONCF apresenta fatores de risco que exigem cuidados especiais em pacientes portadores de anemia falciforme. Objetivo Verificar a prevalência de ONCF em pacientes portadores de anemia falciforme, enfatizando a análise de alguns fatores de risco associados a esta condição. Métodos Trata se de um estudo de corte transversal descritivo e analítico, baseado em entrevistas por avaliação clínica e radiográfica realizadas em Centro de Hematologia e Hemoterapia. Foram avaliados 100 pacientes, sendo 8 excluídos por idade maior que 21 anos. Portanto, o estudo foi realizado com 92 pacientes com idades entre 6 e 21 anos. Após a verificação da prevalência de ONCF no grupo total de 92 pacientes, este grupo foi subdividido da seguinte maneira: os indivíduos portadores de ONCF compuseram o subgrupo denominado Estudo e os sem ONCF compuseram o subgrupo denominado Comparação. Estes subgrupos foram utilizados para verificação dos fatores de riscos associados à ONCF. Resultados Foi evidenciada prevalência de 8,7por cento de ONCF. Houve significância em relação aos seguintes fatores de risco avaliados peso p igual 0,040, idade p igual 0,042 e níveis de hemoglobina p igual 0,048. Conclusão A prevalência de ONCF apresenta índice de 8,77por cento em pacientes menores de 21 anos portadores de anemia falciforme. A prevalência aumentada de ONCF associou-se a indivíduos com maior idade, maior peso e menor nível de hemoglobina.

Introduction Osteonecrosis of the femoral head ONFH presents risk factors that require special care in patients with sickle cell anemia. Objective To investigate the prevalence of ONFH in patients with sickle cell disease, emphasizing the analysis of some risk factors associated with this condition. Methods This is a descriptive and analytical cross sectional study, based on interviews by clinical and radiographic evaluation performed at the Center of Hematology and Hemotherapy. We evaluated 100 patients, and excluded 8 because they were older than 21 years. Therefore, the study was conducted with 92 patients aged 6 to 21 years. After checking the prevalence of ONFH in the total group of 92 patients, this group was subdivided as follows individuals with ONFH comprised the subgroup called Study and those without ONFH comprised the subgroup called Comparison . These subgroups were used for determining the risk factors associated with ONFH. Results This study shows a prevalence of 8.7percent ONFH. There was significance in relation to the following risk factors evaluated: weight p equals 0.040, age p equals 0.042 and hemoglobin p equals 0.048. Conclusion The prevalence of ONFH index shows 8.7 percent in patients younger than 21 years with sickle cell anemia. The increased prevalence of ONFH was linked to individuals with higher age, higher weight and lower hemoglobin level.

Introducción La osteonecrosis de la cabeza femoral ONCF presenta factores de riesgo que exigen cuidados especiales en pacientes portadores de anemia falciforme. Objetivo Verificar la prevalencia de ONCF en pacientes portadores de anemia falciforme, enfatizando el análisis de algunos factores de riesgo asociados a esta condición. Métodos Se trata de un estudio de corte transversal descriptivo y analítico, basado en entrevistas por evaluación clínica y radiográfica realizadas en el Centro de Hematología y Hemoterapia. Fueron evaluados 100 pacientes, siendo 8 excluidos por edad mayor a 21 años. Por lo tanto, el estudio fue realizado con 92 pacientes con edad entre 6 y 21 años. Después de la verificación de la prevalencia de ONCF en el grupo total de 92 pacientes, este grupo fue subdividido de la siguiente manera: los individuos portadores de ONCF compusieron el subgrupo denominado Estudio y los sin ONCF compusieron el subgrupo denominado Comparación. Estos subgrupos fueron utilizados para verificación de los factores de riesgos asociados a la ONCF. Resultados Fue evidenciada la prevalencia de 8,7por ciento de ONCF. Hubo significancia en relación a los siguientes factores de riesgo evaluados: peso p igual 0,040, edad p igual 0,042 y niveles de hemoglobina p igual0,048. Conclusión La prevalencia de ONCF presenta índice de 8,7por ciento en pacientes menores de 21 años portadores de anemia falciforme. La prevalencia aumentada de ONCF se asoció a individuos con mayor edad, mayor peso y menor nivel de hemoglobina.

Necrose avascular óssea na terapia imunossupressora em transplantados renais / Bone avascular necrosis in immunosuppressive therapy in kidney transplantation / Necrosis avascular ósea en la terapia inmunosupresora en transplantados renales

Introdução: Necrose avascular óssea NAV é a maior e mais debilitante complicação músculo-esquelética pós-transplante renal. A alta incidência de NAV no pós transplante renal tem sido historicamente associada a dosagens elevadas de corticosteroide. A introdução da terapia imunossupressora com ciclosporina A e tacrolimus permitiu a redução da dosagem de corticosteroide no pós-transplante renal e a incidência de NAV. Diversos estudos mostraram diferenças ainda não totalmente esclarecidas entre os fármacos imunossupressores a respeito do risco de desenvolvimento de NAV como efeito adverso. Objetivo Comparar o risco de NAV em pacientes transplantados renais que fizeram uso de tacrolimus ou ciclosporina A. Metodologia Realizou-se meta análise e, para a busca bibliográfica, foram utilizadas as bases de dados MedLine e Scielo. Resultados Os estudos incluídos foram dois ensaios clínicos randomizados controlados e um estudo de coorte retrospectivo. A análise dos três estudos incluídos na meta análise evidenciou que os pacientes tratados com ciclosporina A apresentavam maior frequência de NAV. A análise isolada do risco relativo de cada estudo mostrou uma redução do risco de desenvolvimento de necrose avascular no grupo tacrolimus, no entanto em apenas um dos estudos essa redução foi significativa. Conclusão A meta análise evidenciou que o uso de tacrolimus diminui o risco de desenvolvimento de osteonecrose avascular na terapia imunossupressora em transplantados renais.

Introduction: Bone avascular necrosis (BAN) is the largest and most debilitating musculoskeletal complication after renal transplantation. The high incidence of BAN in the post-kidney transplantation has been historically associated with high doses of corticosteroids. The introduction of immunosuppressive therapy with cyclosporin A and tacrolimus allowed a reduction in the dosage of corticosteroids after renal transplantation and in the incidence of BAN. Several studies have shown differences not yet fully understood among immunosuppressive drugs regarding the risk of BAN as adverse effects. Objective: To compare the risk of BAN in renal transplant patients who used tacrolimus or cyclosporine A. Methods: We conducted a meta-analysis, and for the literature search, we used the Medline and Scielo databases. Results: The two included studies were randomized controlled trials and a retrospective cohort study. The analysis of the three studies included in the meta-analysis showed that patients treated with cyclosporine A had higher frequency of BAN. A separate analysis of the relative risk of each study showed a reduced risk of developing avascular necrosis in the tacrolimus group, however in only one study this reduction was significant. Conclusion: The meta-analysis showed that the use of tacrolimus decreases the risk of avascular osteonecrosis in immunosuppressive therapy in kidney transplant patients.

Introducción: La Necrosis Avascular Ósea (NAV) es la mayor y más debilitante complicación músculo-esquelética post-transplante renal. La alta incidencia de NAV en el post-transplante renal ha sido historicamente asociada a dosajes elevados de corticosteroide. La introducción de la terapia imunosupresora con ciclosporina A y tacrolimus permitió la reducción del dosaje de corticosteroide en el post-transplante renal y la incidencia de NAV. Diversos estudios mostraron diferencias aún no totalmente esclarecidas entre los fármacos imunosupresores a respecto del riesgo de desarrollo de NAV como efecto adverso. Objetivo: Comparar el riesgo de NAV en pacientes transplantados renales que hicieron uso de tacrolimus o ciclosporina A. Metodología: Se realizó meta-análisis y, para la busca bibliográfica, fueron utilizadas las bases de datos MedLine y Scielo. Resultados: Los estudios incluidos fueron dos ensayos clínicos randomizados controlados y un estudio de corte retrospectivo. El análisis de los tres estudios incluidos en el meta-análisis evidenció que los pacientes tratados con ciclosporina A presentaban mayor frecuencia de NAV. El análisis aislado del riesgo relativo de cada estudio mostró una reducción del riesgo de desarrollo de necrosis avascular en el grupo tacrolimus, sin embargo, en apenas uno de los estudios esa reducción fue significativa. Conclusión: El meta-análisis evidenció que el uso de tacrolimus disminuyó el riesgo de desarrollo de osteonecrosis avascular en la terapia imunosupresora en transplantados renales.